摘 要：論述水浴式滅菌柜的構造與作業原理，著重滅菌柜的操控關鍵，并對滅菌柜的驗證內容、操作進程及數據剖析作了簡略的剖析。
關鍵字：水浴式滅菌柜；作業原理；驗證；滅菌；數據剖析
在很多的藥品出產中，為了確保藥品的質量一般都需求進行滅菌，如大輸液、水針劑、口服液等，甚**在固體制劑原料中的中藥材都需求經過滅菌來確保其藥品質量，可見滅菌是藥品出產中非常重要的一個環節。而滅菌辦法能夠分為物理滅菌法和化學滅菌法、無菌操作法，如表1所示。
表1 滅菌辦法分類

根據滅菌目標的不一樣應選擇適當的滅菌辦法，而在制藥工業中普遍選用物理滅菌法，其間**常運用的滅菌辦法是干熱滅菌法和濕熱滅菌法。這次，注重關鍵是用于液體制劑滅菌的水浴式滅菌柜（下簡稱為滅菌柜），它是一種選用濕熱滅菌法的典型制藥滅菌設備，在液體制劑出產公司中被廣泛運用，現就其作業原理與驗證加以扼要討論。
1、滅菌柜的構造與作業原理
1.1 滅菌柜構造
滅菌柜的構造shou要為腔體（柜內受壓）、布水器（噴琳循環水）、進出料門（壓縮空氣密封與電機傳動）、熱交換器（工業蒸汽與RO水作熱源）、循環水泵（柜內的RO水的循環）等。而滅菌柜作為壓力容器，還必須有安全附件，本滅菌柜包含壓力連鎖設備、溫度連鎖設備（只要柜內沒有相對壓力和溫度到達請求時才干開門）、柜內安全閥（當柜內壓過大時排空泄壓）、手動排水（排氣）閥門（異常情況下排放柜內的水和空氣）等。
1.2 滅菌柜作業原理
滅菌柜的根本管路如圖1所示，其作業進程為：
（1）灌水期間：即將滅菌的藥品按必定的擺放辦法放置于滅菌柜內，關好密封門，然后往柜內寫入RO水。
（2）迅速升溫期間：當RO水抵達必定的高度時，封閉RO水的閥門，發動循環水泵，一起敞開大、小蒸汽閥門，經過熱交換器加熱柜內循環的RO水。
（3）滅菌期間：當循環水的溫度抵達技術設定溫度(如100℃)后，經過距離敞開小蒸汽閥門來操控柜體內維持在滅菌溫度。停留在此期間的時刻即為一般技術請求所說的滅菌時刻。
（4）在完結滅菌期間后，封閉一切蒸汽閥門，敞開相應閥門給柜體內泄壓。
（5）敞開相應閥門對柜內半成品進行兩次清潔。
（6）直**柜內相對壓為零，循環水排放結束，藥品溫度低于30℃后方可敞開柜門。
總結滅菌柜的全部作業進程，可將其分為：（1）灌水期間；（2）升溫期間；（3）滅菌期間；（4）降溫泄壓期間；（5）清潔期間。
全部滅菌進程要確保柜內壓力契合出產技術請求。
1.3 滅菌柜操控關鍵
本滅菌柜操控體系是選用PLC+PC的辦法。柜內散布兩個溫度探頭，用以查看柜內的實時溫度；柜外的上下各散布一個溫度探頭，均為程序操控溫度探頭。各溫度查看、柜內壓查看以及液位查看等的信號狀態經過信號運送電纜運送到PLC，PLC根據各輸入端的信號判別如今所在的期間，按程序分別對各技術管道閥門和各執行機構宣布執行指令進行操控。本設備也可進行全程手動操控，并附有很多安全保護的互鎖程序，以免不妥操作引起事端。
在平時的出產當中，還應定時對布水板進行清潔、養護和對框門及密封條進行光滑，查看換熱器是不是有漏水等景象，校驗溫度探頭和安全閥，查看各閥門是不是靈敏，電機作業是不是正常等。以確保設備能夠正常運轉和安全出產。
2、滅菌柜的驗證
2.1 評估規范和驗證內容
在1992年版世界衛生組織的《規范》第17章，說到對液體制劑的驗證請求：
（1）17.32條：一切設備如滅菌柜、空氣過濾體系、水處理體系（包含蒸餾水機）均應按計劃進行驗證、保護和監控。
（2）17.55條：任何滅菌辦法在正式選用前，該辦法對商品的適用性以及每一裝載辦法下被滅菌品的一切部位是不是到達規則滅菌請求都應經過驗證。應定時進行再驗證，每逢設備有嚴重改動時，也須進行再驗證。
而在98版《藥品GMP查看攻略》中：
（1）3102條：滅菌柜的能力是不是與出產相適應，是不是具有主動監測及記錄設備。
（2）5703條：關鍵設備及無菌藥品的驗證內容是不是包含滅菌設備、藥液濾過及灌裝（分裝）體系。由上可見，滅菌工序對于注射劑出產的重要作用以及藥政部門對滅菌柜驗證的注重。而對于滅菌柜的驗證，美GFDA和歐盟藥品衛生組織對于不一樣的滅菌柜有具體的指引和請求，中G在這方面只要2002年版的《藥品驗證攻略》液體制劑章節中給出對于滅菌柜驗證的比如，一起2005版的《藥典》中對于滅菌法有些也給出更具體的請求。如今大多是參照它來擬定評估規范的，現參閱攻略的比如把全部滅菌柜驗證簡略概括為以下幾個方面：
（1）預承認，對滅菌柜的根本功用是不是到達公司的請求進行承認。
（2）裝置承認，包含文件承認、圖紙查看、shou要機械部件查看、安全體系查看、共用管道銜接查看、儀器儀表查看和校對、操控體系硬件有些查看、操控體系軟件功用實現查看、備件備品的查看等。#p#分頁標題#e#
（3）運轉承認，包含功用測驗和根本功能參數的承認，以及對上述裝置承認內容的運轉時動態承認，一起根據實踐情況修訂操作規程和對操作人員進行實操訓練。
（4）功能承認，包含驗證儀器的校驗、空載熱散布、滿載熱散布及滿載熱穿透的試驗。其間，**shou要的衡量規范是滅菌期間冷點和平均溫度之差小于0.5℃和**終F0值>8。
2.2 滅菌柜驗證操作進程
對于預承認和裝置與運轉承認的內容在此省掉，因為這和別的制藥設備驗證的根本準則是一樣的。另需留意的是對于滅菌柜的安全有些和操控有些的承認，因為滅菌柜是壓力容器，安全防護的辦法和設置是必不可少的，這些辦法既有機械方面的也應有電器和操控體系方面的，而滅菌作用怎么則取決于操控程序和探頭的精度等要素，因此要掌握關鍵。在完結了以上的三種承認以后，就進入功能承認。
（1）驗證用的儀器，shou要由三有些構成：高精度的測溫探頭、用微機制成的測溫文傳送集成體系以及便攜帶式計算機。
（2）運用前應shou先對上述驗證用儀器進行校對。
（3）校對完即可依照布點圖進行布點。1）空載熱散布是指柜內不放任何半成品，只放空的滅菌架進入腔體；2）滿載熱散布是指按**大裝載量把玻璃瓶放滿滅菌架中，然后探頭是放于瓶外去測溫，看瓶外的溫度變化；3）滿載熱穿透的玻璃瓶放置辦法和跟滿載熱散布一樣，僅僅溫度查看探頭的方位不一樣，滿載熱穿透是把探頭放置于盛滿藥液或水的瓶子中緊固，用于勘探瓶內溫度。
以上每個期間都需求進行**少接連運轉三次。在此需求留意的是不一樣的標準都需求按**大裝載量去放置，并且要按正常滅菌的程序進行滅菌，不然便失掉驗證的含義。
（4）**終驗證完要對溫度探頭進行再次校對，驗證前后誤差均應小于0.5℃方可認定為合格。
2.3 滅菌柜驗證數據剖析
驗證進程做完，即需對數據進行剖析。讓滅菌柜更穩定地作業是驗證的意圖，而不是只關懷定論是不是合格，是不是能夠出產。驗證的中心思維是經過驗證進程發現問題，了解滅菌柜的實踐作業情況（特別是每年的再驗證更是如此），然后解決問題，為日后的保護和查看供給根據與對照，才干知曉這個柜操控是不是合理、精度怎么、是不是年久失修等。
滅菌柜溫度散布特色能夠概括如下：柜底近排水方位會相對低一些，**于哪一邊溫度低些則可能取決于滅菌柜的裝置水平度或許因為噴淋頭的堵塞情況；柜的中間方位溫度會相對溫度高一些。圖2是為水浴滅菌柜滿載滅菌進程的溫度曲線圖。
3、結語
這篇文章僅從水浴式滅菌柜的構造與作業原理入手，經過對其驗證評估規范與驗證內容、驗證操作進程以及驗證數據剖析三方面關鍵作了扼要論述。本滅菌器投入運用以來，其滅菌商品均能到達合格請求。因此，只要運用辦法準確，嚴格執行操作規程，定時做好設備驗證，進行緊密的監測，運用上述滅菌柜均可為藥品的出產供給合格的滅菌商品。期望本總結能給一樣或類似設備的運用和保護供給一些學習，一起對設備選型也作為一種參閱。